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  • 萬泰課堂|核心抗體中高值定量(Anti-HBc HQ)應用(二)——ALT水平正常的慢乙肝患者,肝臟炎癥嚴重程度的準確評估和監測

    乙型病毒肝炎是由HBV引起的慢性病毒性肝炎,部分病例可發展為肝癌(HCC),而HCC是亞太地區最常見的癌癥之一,尤其在中國。在慢乙肝的演化過程中,肝臟持續的炎癥是導致肝臟出現肝硬化和肝癌(HCC)等癥狀的主要風險因子。就臨床而言,ALT是廣泛用于評估肝臟炎癥嚴重程度的重要指標。然而,多項研究表明ALT處于正常水平的慢乙肝患者仍可能有嚴重的肝臟損傷,根據目前的診療方案,這類慢乙肝患者需要抗病毒治療[1,2]。因此,對肝臟炎癥的嚴重程度進行準確評估和監測就尤為重要。

    指南提示

    《慢性乙型肝炎防治指南》(2019版)3

    通過雙抗原夾心法可定量檢測血清HBcAb水平。在自然史研究中,慢乙肝免疫清除期和再活動期患者HBcAb定量水平顯著高于免疫耐受期和低復制期。研究表明,HBcAb定量水平和ALT水平呈明顯正相關,尤其在ALT水平正常的患者中,HBcAb定量水平與肝臟組織學炎癥壞死程度呈顯著正相關。

    《乙肝管理指南》(加拿大)4

    HBcAb定量作為整體免疫應答的替代標記物,可以更有效地預測治療的應答,相比表面抗原指標,核心抗體不受乙肝基因型的影響,相比較轉氨酶ALT,HBcAb的半衰期更長。

    文獻匯編

    血清學HBcAb水平可作為ALT水平正常的慢乙肝患者出現肝臟炎癥的生物學標識5

    作者信息:Jiyuan Zhou,Ningshao Xia,Guiqiang Wang.北京大學第一醫院肝病傳染科;國家分子疫苗與分子診斷國家重點實驗室;廈門大學國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心

    文獻出處:Scientific Reports

    研究內容:確定HBcAb水平是否可作為慢乙肝患者出現肝臟炎癥的生物學指標,尤其在ALT水平正常的慢乙肝患者中

     

    圖片76

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    圖1:HBeAg(+)(a)和HBeAg(-)(b)的CHB病人接受抗病毒治療后第二次肝組織活檢,組織活動指數。HBeAg(+)(c)和HBeAg(-)(d)的CHB病人接受抗病毒治療后第二次肝組織活檢,抗HBc的的動態變化情況。在基線(e)及抗病毒治療78周后(f),血清中HBcAb水平和HAI分值的相關性

     

    結論1:慢乙肝患者接受抗病毒治療后,HBcAb水平隨著肝臟炎癥的減緩而下降,且HBcAb水平在基線和第78周存在顯著差異(P<0.001,見a-d)HBcAb水平均與HAI分值顯著相關(分別是:r = 0.430 P = 0.022;r = 0.461,P = 0.001),表明縱向隊列研究中肝臟炎癥的嚴重程度與HBcAb水平呈正相關。

     

    表1 以ALT含量高低分組,組織活動指數與抗HBc水平相關性分析

    圖片78

     

    結論2:相比ALT,血清HBcAb水平與慢乙肝患者組織學炎癥相關性更好。對比HBcAb與ALT在HBeAg陽性和HBeAg陰性患者中的水平,發現對于ALT ≤2×ULN的患者,HBcAb與HAI的相關性較ALT更好。

     

    圖片79

    圖2. 以ALT含量高低分組,HBeAg(+)(a)和HBeAg(-)(b)患者中HBcAb水平與組織活性指數的相關性

     

    結論3:ALT指標正常時,血清中HBcAb水平在輕度或無炎癥患者和中或重度炎癥患者間有顯著差異。結果表明在ALT≤2×ULN時,特別是ALT水平正常的患者中,血清中HBcAb可以作為一個潛在的生物標記,用于區分患者輕度炎癥或無炎癥和中度至重度炎癥。

     

    表2.ALT水平正常的HBeAg陽性患者細胞因子與肝組織學活動指數分析(n=98)

    圖片80

     

    結論4:血清HBcAb是獨立預測ALT水平正?;颊吒闻K出現中或重度肝臟炎癥的指標。通過多變量的回歸分析,結果表明:HBcAb(P=0.009,odd ratio=4.78),HBV DNA(P=0.04,odd ratio=0.64)和總膽紅素(TBil)(P=0.03,odd ratio=1.02)能夠獨立預測肝臟的中度至重度炎癥水平。

     

    圖片81

    圖片82

    圖3.ALT水平正常HBeAg(-)患者的細胞因子與組織學活性指數(HAI)的關系(n=95)

     

    結論5:血清中HBcAb水平對于ALT正?;颊邊^分肝臟出現輕度炎癥或無炎癥和中度至重度炎癥有較好的預測價值。

    在HBeAg(+)的CHB患者中,HBcAb最佳臨界值為4.47log10IU/ml時,靈敏度和特異性達到最大,臨界值為為5.00log10IU/ml時,特異性在95%以上。

     

    文獻匯編

    HBcAb定量水平可預測ALT水平正?;蚪咏5穆腋位颊吒闻K炎癥程度6

    作者信息:Jing Li,Ji-ming Zhang,Ning-Shao Xia.復旦大學附屬華山醫院;廈門大學分子疫苗學和分子診斷學國家重點實驗室;國家傳染病診斷試劑和疫苗工程技術研究中心

    研究內容:慢乙肝(CHB)患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平正常,并不是沒有明顯的肝臟病變。在這項橫斷面研究中,我們評估了qAnti‐HBc在識別慢乙肝患者明顯的肝臟炎癥中的作用

     

    圖片83

    圖1:在ALT低于64 U/L的訓練集中,血清參數對確定肝臟炎癥組織學嚴重程度的診斷性能

     

    結論:ALT水平正?;颊?AUROC = 0.767,95%CI:0.697-0.828,P < 0.001)。對于≥G2級炎癥的診斷,HBcAb定量水平和ALT水平聯合使用(AC指數)(AUROC = 0.813,95%CI:0.768-0.852)較單獨使用ALT(AUROC = 0.779,95%CI: 0.732-0.821) ,具有更高的診斷性能。即ALT水平正?;蚪咏V?,HBcAb定量水平對肝臟炎癥都具有較好的預測效果。與ALT水平聯合使用(AC指數),是非侵入性判斷重度肝臟炎癥更可靠的指標。

    參考文獻

    [1]Systematic review with metaanalysis: the proportion of chronic hepatitis B patients with normal alanine transaminase </=40 IU/L and significant hepatic fibrosis.

    [2]Evaluation of normal or minimally elevated alanine transaminase, age and DNA level in predicting liver histological changes in chronic hepatitis B. 

    [3]《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》.

    [4]Management of Hepatitis B Virus Infection: 2018 Guidelines from the Canadian Association for the Study of Liver Disease and Association of Medical Microbiology and Infectious Disease Canada.

    [[5]Serum hepatitis B core antibody as a biomarker of hepatic inflammation in chronic hepatitis B patients with normal alanine aminotransferase.

    [6]Role of  hepatitis B core antibody levels in predicting significant liver inflammation in chronic hepatitis B patients with normal or near-normal alanine aminotransferase levels.

     

    2020年4月26日 09:00
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